Né pour courir: pas de cocaïn

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februari 9, 2019 0 Door admin

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La cocaïne est un psychostimulant hautement addictif qui induit des réponses complexes au niveau moléculaire, cellulaire et comportemental. Malgré diverses approches et des années d’essais précliniques, il n’existe toujours pas de traitements efficaces à base de mécanismes pour lutter contre la consommation abusive de cocaïne et la dépendance à la cocaïne. Bien que l’on sache bien que la dopamine dans le cerveau, substance chimique du cerveau, joue un rôle essentiel dans la capacité de la cocaïne à produire un “fort” – sentiments qui déclenchent la spirale de la dépendance – les actions de la cocaïne sont bien plus complexes.

On pense également que le dysfonctionnement de la signalisation dopaminergique contribue à de multiples troubles neuropsychiatriques, notamment le trouble déficit de l’attention / hyperactivité (TDAH). Bien qu’il existe des preuves significatives d’une perturbation de la signalisation de la dopamine dans ces troubles, les mécanismes par lesquels ces changements se produisent et l’impact de ces insultes sur les plasticités synaptiques et des circuits restent un domaine d’investigation actif. Fait important, les personnes atteintes de TDAH qui n’ont pas reçu de traitement courent un risque accru de trouble lié à l’utilisation de substances.

En utilisant une souche unique de souris génétiquement modifiées, une équipe de neuroscientifiques du Brain Institute de la Florida Atlantic University et des collaborateurs de la Vanderbilt University et du Research Triangle Institute de Research Triangle Park ont ​​découvert une réponse surprenante à la cocaïne chez ces souris.

Les résultats de l’étude, publiée dans la revue Neuropsychopharmacology , montrent que les souris mutantes n’ont pas démontré l’hyperactivité observée chez les souris normales lorsqu’on leur a administré de la cocaïne et qu’elles n’ont pas couru partout. Cependant, dans d’autres tests, ces souris ont toujours trouvé la cocaïne attrayante, bien qu’elles aient montré une incapacité à secouer le souvenir des actions de la cocaïne lorsque la drogue n’était plus administrée. En combinant des études génétiques, biochimiques et comportementales, les chercheurs ont découvert que le changement critique qui bloque les effets stimulants de la cocaïne chez la souris DATVal559 implique la sérotonine, une molécule de l’humeur, ainsi que la dopamine.

L’étude a été menée par Randy D. Blakely, Ph.D., auteur principal, directeur exécutif de l’Institut du cerveau de la FAU et professeur de sciences biomédicales au Collège de médecine Schmidt de la FAU.

Il y a plusieurs années, Blakely et son équipe ont créé des souris DAT Val559, nommées pour leur expression d’un variant génétique humain rare (Val559) modifiant la fonction du transporteur de la dopamine (DAT). Les protéines DAT sont responsables de la limitation de la signalisation de la dopamine dans le cerveau en balayant le neurotransmetteur des synapses.

Blakely a initialement identifié la mutation DAT Val559 chez des sujets atteints de TDAH. D’autres ont trouvé la variante génétique chez des sujets atteints d’autisme et de trouble bipolaire. La variante du gène a également été trouvée chez des sujets apparemment normaux, suggérant un mode d’action complexe.

“Il était extrêmement étrange de voir une souris donner de la cocaïne pour ne pas devenir hyperactive, et cela nous suggérait qu’un changement inattendu dans le cerveau était survenu en réponse à la mutation, changement qui pourrait valoir la peine d’être identifié”, a déclaré Blakely. “Pour ajouter encore au puzzle, nous avons constaté que les souris DAT Val559 répondaient avec une réponse hyperactive à d’autres psychostimulants tels que l’amphétamine ou le méthylphénidate comme le Ritalin ™.”

La cocaïne, à la différence de l’amphétamine et du méthylphénidate, présente une interaction puissante avec le transporteur de la sérotonine (5-HT) (SERT), une protéine soeur du DAT. Le SERT balaie la sérotonine au niveau des synapses, tout comme le fait la DAT pour la dopamine. L’équipe de Blakely pense que pendant le développement du cerveau, la signalisation de la dopamine modifiée survenant chez les souris DATVal559 a provoqué un changement dans l’intensité des actions de la sérotonine, en particulier dans les circuits cérébraux qui ont une incidence sur l’activation du mouvement et sur la capacité de secouer les mémoires. Lorsque les chercheurs ont limité les actions de la sérotonine avec un inhibiteur de la sérotonine, les souris ont retrouvé une réponse hyperactive normale à la cocaïne.

“Nous avions précédemment constaté une motivation accrue en matière de récompense chez les souris DAT Val559 et attribué ces réactions à des modifications de la dopamine pour des raisons évidentes”, a déclaré Adele Stewart, Ph.D., première auteure de l’étude et post-doctorante dans le laboratoire de Blakely. “Nos études sur la cocaïne ont toutefois révélé quelque chose de plus intéressant. Fondamentalement, des modifications développementales dans la manipulation de la dopamine entraînent des changements remarquablement puissants dans l’utilisation de la sérotonine par le cerveau. Cela nous amène à nous demander si les enfants qui développent une signalisation excessive de la dopamine pourraient bénéficier de médicaments ciblant neurones à sérotonine et leurs synapses “.

Selon la Medical Examiner Commission de Floride, le nombre de décès par surdose de cocaïne est à son plus haut niveau depuis 2007. De 2012 à 2015, le nombre de décès liés à la cocaïne en Floride est passé de 1 318 à 1 834. Seul le fentanyl, un puissant analgésique synthétique, a dépassé le nombre de décès dus à une overdose de cocaïne en Floride.

À l’échelle nationale, plus de 1 visite sur les services d’urgence liée à la consommation de drogues sur 3 (40%) concernait de la cocaïne.

“Bien que nous ayons initialement mis l’accent sur l’importance de notre travail en ce qui concerne le TDAH, nous pensons qu’il est possible de tirer ici des leçons très importantes qui pourraient aider les personnes atteintes de troubles liés à l’utilisation de substances”, a déclaré Blakely.


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