Les médecins assomment des moutons pour découvrir le côté obscur de l’anesthési

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maart 1, 2019 0 Door admin

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Par Jason Gale
Bloomberg Nouvelles

Sous des draps chirurgicaux verts et un enchevêtrement de tubes, une jeune brebis en bonne santé subit une procédure de pontage cœur-poumon pour aider à répondre à l’une des nombreuses questions urgentes relatives à un pilier de la médecine moderne: l’anesthésie.

Près de deux siècles après que les anesthésiques ont révolutionné la chirurgie, de plus en plus de recherches soulignent des effets secondaires inquiétants, allant du délire à la suppression immunitaire génératrice de cancer. Des chercheurs ont assommé un mouton le mois dernier à l’Université de Melbourne pour tenter de comprendre pourquoi les procédures à coeur ouvert entraînent des lésions rénales aiguës chez près d’un tiers des patients – dans le cadre d’un effort plus vaste visant à étudier l’impact de l’anesthésie sur le système immunitaire , cerveau et autres organes majeurs.

Les résultats minent déjà des décennies de messages apaisants sur l’innocuité d’être mis dans un état de sommeil. “Les anesthésistes essaient maintenant de dire que ce n’est pas si sûr”, a déclaré Andrew Davidson, responsable de la recherche en anesthésie à l’Institut de recherche sur les enfants Murdoch à Melbourne. “Vous ne mourez pas sur la table, mais bon nombre d’entre vous ne rentrent pas à la maison.”

Sur les 200 millions d’adultes dans le monde qui subissent chaque année une chirurgie non cardiaque, plus d’un million mourront dans les 30 jours. Ce risque passe à 1 sur 20 pour les patients de 70 ans et plus.

À moins d’un kilomètre du centre Davidson du Royal Children’s Hospital de Melbourne, des groupes distincts de l’Institut Florey des neurosciences et de la santé mentale et du Peter MacCallum Cancer Center s’efforcent de comprendre si des gaz volatils inhalés tels que l’isoflurane et le sévoflurane sont utilisés par les anesthésistes. rendre inconscients environ 80% des patients – peuvent être plus nocifs que les agents intraveineux, tels que le propofol et le fentanyl.

Avec 313 millions d’opérations effectuées chaque année, les résultats pourraient avoir des implications économiques et sociales globales importantes et pourraient annoncer un changement de paradigme dans les soins chirurgicaux, affirment les chercheurs.

La science est contradictoire et incomplète. Une étude de Davidson et ses collègues, publiée jeudi dernier dans le journal médical Lancet, a révélé qu’une heure d’anesthésie générale dans la petite enfance n’avait aucun impact durable sur le développement du cerveau humain. Cependant, certaines interventions chirurgicales peuvent durer plus longtemps et les médecins de la Mayo Clinic ont découvert une association entre l’anesthésie et le trouble d’hyperactivité avec déficit de l’attention chez l’enfant.

Le lien TDAH est “scientifiquement plausible, mais les preuves ne sont pas solides”, selon Davidson.

Au quatrième étage d’un bâtiment de laboratoire de l’université de Melbourne, des scientifiques du Florey Institute utilisent des sondes à fibre optique pour mesurer le débit sanguin et les niveaux d’oxygène dans différentes régions du rein du mérinos âgé de 2 ans subissant une opération à cœur ouvert.

La recherche, menée par une équipe de cliniciens et de scientifiques dans des conditions chirurgicales humaines, vise à suivre les modifications rénales avant, pendant et après la procédure, à identifier les risques attribuables à deux types d’agents anesthésiques et à trouver des moyens de protéger le sang. organe filtrant.

Selon Yugeesh Lankadeva, un chercheur qui étudie l’interaction, jusqu’à 30% des patients opérés à cœur ouvert développent une lésion rénale aiguë qui augmente leur risque de maladie rénale chronique et de décès.

Lankadeva et ses collègues ont montré dans un article publié le mois dernier que l’anesthésie par gaz volatil était associée à une activité plus élevée dans un nerf clé, ce qui correspond à une réduction potentiellement dommageable du flux sanguin vers les reins des moutons lors d’une chirurgie abdominale. L’anesthésie intraveineuse a eu moins d’impact.

L’étude actuelle de Lankadeva vise à comprendre le mécanisme dans le contexte des procédures de pontage cœur-poumon – couramment utilisées pour les greffes cardiaques et les remplacements de valvules – lorsque le rein est susceptible de subir de nouvelles blessures en raison d’un afflux de sang après la reprise normale de la circulation.

Il est possible que l’activation nerveuse associée à l’anesthésie – en particulier la forme gazeuse inhalée – affecte également le système immunitaire, selon Clive May, responsable de l’unité de soins critiques précliniques du Florey Institute, qui a mis au point la technique de la sonde rénale.

“Il existe un lien bien connu entre le système nerveux et le système immunitaire, et l’activation du système nerveux peut inhiber le système immunitaire”, a déclaré May.

Ce lien est en train d’être exploré de l’autre côté de la rue au Peter MacCallum Cancer Center. Les chercheurs du pays mèneront cette année un essai clinique international portant sur 5 700 patients randomisés pour recevoir l’un ou l’autre type d’anesthésie pour une chirurgie du cancer du poumon ou du cancer colorectal, suivi pendant cinq ans pour comparer la récurrence du cancer et la survie.

Les recherches en laboratoire et les observations cliniques indiquent que les gaz volatils pourraient être nocifs, a déclaré Bernhard Riedel, qui dirige l’étude. «Mais nous avons vraiment besoin d’une grande étude prospective randomisée pour examiner l’ensemble des données probantes sur lesquelles nous pouvons modifier les directives.»

Des recherches antérieures suggèrent que les anesthésiques inhalés ont un effet pro-inflammatoire qui peut paralyser le système immunitaire pendant environ une semaine environ au moment de la chirurgie, a déclaré Riedel. Cela pourrait donner l’occasion à toutes les cellules cancéreuses restant dans le corps de prendre pied en même temps que l’anesthésie au gaz encourage par inadvertance la croissance des vaisseaux sanguins pour soutenir les tumeurs naissantes.

Le propofol, en revanche, pourrait avoir un effet anti-inflammatoire, provoquant moins de perturbations immunitaires, a-t-il déclaré.

En ce qui concerne les effets anesthésiques sur le cerveau, les deux types d’anesthésie semblent être impliqués dans les dommages aux neurones, unités de travail de base de l’organe, similaires à ceux d’une commotion cérébrale ou d’une lésion cérébrale aiguë mineure, selon Lis Evered, une université de Chercheur à Melbourne.

Evered, neuroscientifique à l’hôpital Saint-Vincent de la ville, et ses collègues ont montré une augmentation de deux biomarqueurs de lésion neurologique – lumière du neurofilament et protéine tau – chez des patients de 60 ans et plus soumis à une anesthésie sur lesquels des échantillons de sang avaient été prélevés séquentiellement jusqu’à 48 heures après la chirurgie.

Des études chez des patients âgés ont également associé une longue durée d’anesthésie à un risque accru de délire postopératoire – une complication transitoire associée à une fonction neurocognitive plus mauvaise à long terme. Cela soulève des questions sur le rapport bénéfice / risque de certaines chirurgies chez les personnes âgées, a déclaré Evered.

«Pendant 140 ans, nous étions uniquement préoccupés par la sécurité», a-t-elle déclaré. «Au cours des 30 dernières années, nous sommes devenus un peu plus préoccupés par d’autres types d’impacts, car les gens vivent plus longtemps. Maintenant, nous voulons que les gens survivent à la procédure et aient une bonne qualité de vie pour les 10 à 20 prochaines années. »

Les découvertes de neurotoxicité remettent également en cause les idées reçues selon lesquelles l’anesthésie générale «éteint simplement le cerveau» pendant une période après laquelle elle retrouve son état de pré-anesthésie, a déclaré Davidson à l’Institut de recherche sur les enfants de Murdoch.

“L’anesthésie est un état très anormal pour le cerveau”, a-t-il déclaré. “Il est donc logique que les circuits de votre cerveau ne soient plus les mêmes après l’anesthésie.”

Cela n’a probablement pas d’importance pour les patients adultes jeunes, a déclaré Davidson. “Mais si vous êtes vieux ou très jeune, alors peut-être que ça commence à compter.”


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