Geboren om te rennen: gewoon niet op cocaïn

Geboren om te rennen: gewoon niet op cocaïn

januari 29, 2019 0 Door admin

CBD Olie kan helpen bij ADHD. Lees hoe op MHBioShop.com


Huile de CBD peut aider avec TDAH. Visite HuileCBD.be


BEELD

IMAGE: Serotonine-neuronen en vezels in de hersenen van de muis. bekijk meer

Dankbetuiging: Brain Institute van Florida Atlantic University

Cocaïne is een zeer verslavende psychostimulant die complexe moleculaire, cellulaire en gedragsmatige reacties induceert. Ondanks verschillende benaderingen en jaren van preklinische studies ontbreekt het nog steeds aan effectieve, op mechanismen gebaseerde therapieën om te helpen met cocaïnemisbruik en -afhankelijkheid. Hoewel het duidelijk is dat verhogingen van het chemische dopamine in de hersenen een cruciale rol spelen in het vermogen van cocaïne om een ​​”high” te produceren – gevoelens die de spiraal in een verslaving teweegbrengen – zijn de acties van cocaïne veel complexer.

Van dopamine-signaleringsdisfunctie wordt ook aangenomen dat het bijdraagt ​​aan meerdere neuropsychiatrische stoornissen, waaronder attention-deficit / hyperactivity disorder (ADHD). Hoewel er aanzienlijk bewijs bestaat van verstoorde dopamine-signalering bij deze aandoeningen, blijven de mechanismen waardoor deze veranderingen optreden en de impact die deze beledigingen hebben op synaptische en circuitplasticiteiten een actief onderzoeksgebied. Het is belangrijk dat personen met ADHD die geen behandeling hebben gekregen, een verhoogd risico hebben op een drugsverslaving.

Met behulp van een unieke stam genetisch gemanipuleerde muizen, heeft een team van neurowetenschappers van het Brain Institute van Florida Atlantic University en medewerkers van de Vanderbilt University en het Research Triangle Institute, Research Triangle Park, een verrassende reactie op cocaïne bij deze muizen ontdekt.

Resultaten van de studie, gepubliceerd in het tijdschrift Neuropsychopharmacology , tonen aan dat mutante muizen niet de hyperactiviteit vertoonden die wordt waargenomen bij normale muizen wanneer ze cocaïne krijgen en niet rondrennen. In andere tests vonden deze muizen cocaïne nog steeds aantrekkelijk, hoewel ze een onvermogen toonden om de herinnering aan de acties van cocaïne te schudden toen het medicijn niet langer werd toegediend. Door een combinatie van genetische, biochemische en gedragsstudies, ontdekten de onderzoekers dat de kritische verandering die de stimulerende effecten van cocaïne blokkeert bij de DATVal559-muizen, het gemoedsstofmolecuul serotonine en niet dopamine omvat.

De studie werd geleid door Randy D. Blakely, Ph.D., hoofdauteur, uitvoerend directeur van FAU’s Brain Institute, en een professor in biomedische wetenschappen aan FAU’s Schmidt College of Medicine.

Verscheidene jaren geleden genereerden Blakely en zijn team DAT Val559-muizen, genoemd naar hun expressie van een zeldzame menselijke genetische variant (Val559) die de functie van de dopaminetransporteur (DAT) verandert. DAT-eiwitten zijn verantwoordelijk voor het beperken van de signalering van dopamine in de hersenen door de neurotransmitter weg te wuiven van synapsen.

Blakely identificeerde aanvankelijk de DAT Val559-mutatie bij personen met ADHD. Anderen vonden de genetische variant bij personen met autisme en bipolaire stoornis. De genvariant is ook gevonden bij ogenschijnlijk normale personen, wat een complex werkingsmechanisme suggereert.

“Het was buitengewoon vreemd om te zien dat een muis cocaïne niet hyperactief zou krijgen en suggereerde dat een onverwachte verandering in de hersenen had plaatsgevonden als reactie op de mutatie, een verandering die de moeite van het identificeren waard zou kunnen zijn,” zei Blakely. “We voegden meer toe aan de puzzel en we ontdekten dat de DAT Val559-muizen reageerden met een hyperactieve reactie op andere psychostimulantia, zoals amfetamine of methylfenidaat zoals Ritalin ™.”

Cocaïne vertoont, in tegenstelling tot amfetamine en methylfenidaat, een krachtige interactie met de serotonine (5-HT) transporter (SERT), een zustereiwit van DAT. SERT veegt serotonine weg bij synapsen, net zoals DAT doet voor dopamine. Het team van Blakely gelooft dat tijdens de ontwikkeling van de hersenen de gewijzigde dopamine-signalering die in de DATVal559-muizen optrad, een verandering teweegbracht in de sterkte van serotonine-acties, met name in hersendraden die invloed hebben op de activering van beweging en het vermogen om medicijngeheugens te verwijderen. Toen de onderzoekers de werking van serotonine beperkten tot een serotonine-blokker, kregen de muizen weer een normale hyperactieve reactie op cocaïne.

“We hebben eerder een hogere beloning gemotiveerd gevonden in de DAT Val559-muizen en deze reacties om voor de hand liggende redenen toegeschreven aan veranderingen in dopamine,” zei Adele Stewart, Ph.D., eerste auteur van het onderzoek en een postdoc in het laboratorium van Blakely. “Onze onderzoeken met cocaïne hebben echter iets interessants aan het licht gebracht – in feite dat ontwikkelingsveranderingen in de behandeling van dopamine tot opmerkelijk krachtige veranderingen in het gebruik van serotonine in de hersenen leiden.” Dit doet ons afvragen of kinderen die zich ontwikkelen met overmatige dopamine-signalering baat kunnen hebben bij medicijnen die gericht zijn op serotonine neuronen en hun synapsen. ”

Volgens Florida’s Medical Examiner Commission zijn sterfgevallen door overdosis door cocaïne op het hoogste niveau in de staat sinds 2007. Van 2012 tot 2015 namen de cocaïnedoden in Florida toe van 1.318 doden tot 1.834 doden. Alleen fentanyl, een krachtige synthetische pijnstiller, overtrof de sterfgevallen als gevolg van een overdosis cocaïne in Florida.

Nationaal heeft meer dan 1 op de 3 drugsverslaafden of bezoeken van spoedeisende hulpafdelingen (40 procent) cocaïne gebruikt.

“Hoewel we in eerste instantie gericht waren op de betekenis van ons werk in relatie tot ADHD, denken we dat er hier enkele zeer belangrijke lessen kunnen zijn die mensen met een drugsverslaving kunnen helpen,” zei Blakely.

###

Onderzoek co-auteurs van “Disrupted Serotonin / Dopamine Crosstalk in DAT Val559 Mice,” zijn Gwynne L. Davis, Ph.D .; Paul J. Gresch, Ph.D .; Rania M. Katamish; Rodeania Peart; Maximillian J. Rabil; Raajaram Gowrishankar, Ph.D .; F. Ivy Carroll, Ph.D .; en Maureen K. Hahn, Ph.D.

Dit onderzoek wordt gefinancierd door subsidies van de Elaine Sanders-Bush Scholar’s Award van het Vanderbilt Silvio O. Conte Center for Neuroscience Research en het Vanderbilt International Scholars Program toegekend aan Davis en een NIH-beurs (MH086530) toegekend aan Blakely.

Over het FAU Brain Institute:

Het FAU Brain Institute, in 2016 ingewijd op de John D. MacArthur Campus in Jupiter, Florida, ondersteunt onderzoek, onderwijs en gemeenschapsbereik onder meer dan 100 onderzoekers op facultair niveau van FAU en zijn aangesloten onderzoekscentra. Een van FAU’s vier pijlers die de doelen en strategische acties van de universiteit aansturen, probeert het Instituut de geheimen van hersenontwikkeling, functie en plasticiteit te ontsluiten en hoe de ontdekte mechanismen kunnen worden aangetast om verwoestende hersenstoornissen te veroorzaken. Van de studie van neuronale ontwikkeling en signalering tot onderzoek van hersenziekten, waaronder verslaving, autisme, de ziekte van Parkinson en Alzheimer, onderzoekers van FAU’s Brain Institute proberen kennis te genereren die de maatschappij ten goede komt. Ga voor meer informatie over het instituut en zijn leden naar http: // www. iBrain. fau. edu .

Over Florida Atlantic University:

Florida Atlantic University, opgericht in 1961, opende officieel haar deuren in 1964 als de vijfde openbare universiteit in Florida. Tegenwoordig bedient de universiteit, met een jaarlijkse economische impact van $ 6,3 miljard, meer dan 30.000 niet-gegradueerde en afgestudeerde studenten op locaties in het zesdriehoekse servicegebied in het zuidoosten van Florida. FAU’s docenten- en onderzoeksfaculteit van wereldklasse bedient studenten via tien hogescholen: het Dorothy F. Schmidt College of Arts and Letters, het College of Business, het College for Design and Social Enquiry, het College of Education, het College of Engineering and Computer Science , het Graduate College, het Harriet L. Wilkes Honors College, het Charles E. Schmidt College of Medicine, het Christine E. Lynn College of Nursing en het Charles E. Schmidt College of Science. FAU is gerangschikt als een High Research Activity-instelling door de Carnegie Foundation for the Advancement of Teaching. De universiteit legt speciale nadruk op de snelle ontwikkeling van kritieke gebieden die de basis vormen van haar strategisch plan: gezond ouder worden, biotechnologie, kust- en zeekwesties, neurowetenschappen, regeneratieve geneeskunde, informatica, levensduur en het milieu. Deze gebieden bieden faculteiten en studenten de mogelijkheid om voort te bouwen op de bestaande sterke punten van FAU op het gebied van onderzoek en wetenschap. Ga voor meer informatie naar fau.edu .

Disclaimer: AAAS en EurekAlert! zijn niet verantwoordelijk voor de juistheid van persberichten die op EurekAlert zijn geplaatst! door bijdragende instellingen of voor het gebruik van informatie via het EurekAlert-systeem.


CBD Olie kan helpen bij ADHD. Lees hoe op MHBioShop.com


Huile de CBD peut aider avec TDAH. Visite HuileCBD.be


Lees meer