Études d'association pangénomique sur les traits de personnalité impulsifs (BIS-11 et UPPS-P) et expérimentation sur des médicaments chez 22 861 participants de recherche adultes identifiant des loci dans les gènes CACNA1I et CADM2

Études d'association pangénomique sur les traits de personnalité impulsifs (BIS-11 et UPPS-P) et expérimentation sur des médicaments chez 22 861 participants de recherche adultes identifiant des loci dans les gènes CACNA1I et CADM2

maart 27, 2019 0 Door admin

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Article vedette Articles de recherche, Neurobiologie des maladies

Sandra Sanchez-Roige , Pierre Fontanillas , Sarah L. Elson , Joshua C. Gray , Harriet de Wit , James MacKillop et Abraham A. Palmer

Journal of Neuroscience du 27 mars 2019, 39 (13) 2562-2572; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2662-18.2019

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Abstrait

Les traits de personnalité impulsifs sont des traits héréditaires complexes régis par des circuits frontaux sous-corticaux et associés à de nombreux troubles neuropsychiatriques, notamment la toxicomanie et le trouble déficit de l’attention / hyperactivité (TDAH). En collaboration avec la société de génétique 23andMe, nous avons effectué 10 études d’association pangénomiques sur des mesures de traits de personnalité impulsifs [version abrégée de l’échelle d’évaluation du comportement impulsif UPPS-P et de l’échelle d’expressivité Barratt (BIS-11)] et de l’expérimentation de médicaments ( le nombre de classes de médicaments qu’une personne a essayées au cours de sa vie) sur un maximum de 22 861 participants de recherche d’origine humaine, hommes et femmes, d’origine européenne. Les traits de personnalité impulsifs et l’expérimentation de médicaments ont montré des héritabilités du polymorphisme d’un nucléotide unique allant de 5 à 11%. Les variants génétiques du locus CADM2 étaient significativement associés à la recherche de sensations UPPS-P ( p = 8,3 × 10 −9 , rs139528938) et montraient une association suggestive avec l’expérimentation de médicaments ( p = 3,0 × 10 -7 , rs2163971; r 2 = 0,68 avec rs139528938). De plus, les variants génétiques du locus CACNA1I étaient associés de manière significative à l’urgence négative UPPS-P ( p = 3,8 × 10 -8 ; rs199694726). Le rôle de ces gènes était étayé par des analyses à un seul variant, basées sur le gène et le transcriptome. Plusieurs sous-échelles de UPPS-P et de BIS ont montré de fortes corrélations génétiques (> 0,5) avec l’expérimentation de drogues et d’autres caractéristiques de consommation de substances mesurées dans des cohortes indépendantes, y compris l’initiation au tabac et la consommation de cannabis à vie. Plusieurs sous-échelles UPPS-P et BIS étaient génétiquement corrélées au TDAH ( r g = 0,30–0,51), confirmant ainsi leur validité en tant qu’endophénotypes. Nos résultats démontrent un rôle pour les contributions génétiques communes aux différences individuelles d’impulsivité. De plus, notre étude est la première à proposer une dissection génétique de la relation entre différents types de traits de personnalité impulsifs et divers troubles psychiatriques.

DÉCLARATION DE SIGNIFICATION Les traits de personnalité impulsifs (TPI) sont des traits héréditaires régis par des circuits sous-corticaux frontaux et associés à des troubles neuropsychiatriques, en particulier des troubles liés à l’utilisation de substances. Nous avons mené des études d’association pangénomique à l’échelle du génome afin d’identifier les régions et les gènes responsables de cette variation héréditaire. Les TPI et l’expérimentation de drogues étaient modestement héritables (5 à 11%). Nous avons identifié une association entre les polymorphismes mononucléotidiques dans CADM2 et la recherche de sensations et l’expérimentation de médicaments; et entre les variantes de CACNA1I et l’urgence négative. Le rôle de ces gènes était étayé par des analyses à un seul variant, basées sur le gène et le transcriptome. Cette étude fournit des preuves que l’impulsivité peut être génétiquement séparée en composants distincts. Nous avons montré que les TPI sont génétiquement associés à la consommation de substances psychoactives et au TDAH, ce qui suggère que l’impulsivité est un endophénotype contribuant à ces affections psychiatriques.

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